Os complexos de platina são importantes no desenvolvimento de drogas anticancerígenas. Sua citotoxicidade pode ser afetada pelos ligantes abandonadores, devido ao mecanismo da reação de hidrólise que ocorre antes da ligação do complexo ao DNA. Os grupos não-abandonadores, como as diaminas lipofílicas, também podem afetar a velocidade de entrada do composto na célula. Neste trabalho é descrita a síntese de novos complexos de platina(II) contendo ligantes oxalato e derivados de etilenodiamina N-substituída por uma cadeia carbônica longa de tamanho variável. Os produtos foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia de absorção na região do infravermelho e ressonância magnética nuclear de ¹H, 13C e 195Pt. A atividade biológica dos complexos foi investigada em linhagens de células tumorais (A549, B16-F1, B16-F10, MDA-MB-231) e não-tumorais (BHK-21 e CHO). O tamanho da cadeia carbônica afetou a citotoxicidade e os complexos com oxalato mostraram-se menos citotóxicos do que os análogos com cloretos.

Platinum complexes play an important role in the development of anticancer drugs. Their cytotoxicity can be influenced by the nature of the leaving ligands, due to the hydrolysis reaction that occurs prior to the binding of the platinum complex to DNA. Also, non-leaving groups such as lipophilic diamines may affect cellular uptake. In this work, we describe the synthesis of platinum(II) complexes having oxalato and long chain aliphatic N-alkyl ethylenediamines as ligands. The products were characterized by elemental analyses, infrared spectroscopy and ¹H, 13C and 195Pt NMR spectroscopy. Biological activity was assessed against tumor cell lines (A549, B16-F1, B16-F10, MDA-MB-231) and non-tumor cell lines (BHK-21 and CHO). The length of the carbon chain affects the cytotoxicity and the oxalato complexes were less cytotoxic than the respective chloride-containing analogues.

Complexos de platina(II) derivados de N-alquil-propanodiamina com cadeia carbônica variável (C8, C10, C12 ou C14) foram incorporados em lipossomas e a atividade citotóxica dessas formulações foi avaliada em linhagens tumorais (A549, MDA-MB-231, B16-F1 and B16-F10) e não-tumorais (BHK-21 and CHO). Suspensões de lipossomas estáveis e monodispersas incorporando os complexos de platina foram obtidas com uma composição lipídica de diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina, colesterol, e 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-(metoxi(polietilenoglicol)-2000) na razão molar 5:3:0,3. A eficiência da incorporação dos complexos de platina em lipossomas aumentou com o tamanho da cadeia carbônica e foi maior que 80% com os derivados C12 e C14. O efeito da encapsulação em lipossomas na atividade citotóxica dos complexos mostrou-se dependente do tamanho da cadeia carbônica. Os dados indicam que a biodisponibilidade da platina a partir das formulações de lipossomas foi maior para o complexo apresentando uma cadeia carbônica (C12) e uma partição entre a membrana e a fase aquosa intermediárias.

Antitumor platinum(II) complexes derived from N-alkyl-propanediamine differing in the length of their carbon chain (C8, C10, C12 and C14) were incorporated in liposomes and the cytotoxic activity of these formulations was evaluated against tumor (A549, MDA-MB-231, B16-F1 and B16-F10) and non-tumor (BHK-21 and CHO) cell lines. Stable and monodisperse liposome suspensions incorporating the platinum complexes were obtained from the lipid composition consisting of distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, cholesterol and 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phophoethanolamine-N-(methoxy(polyethylene glycol)-2000) at 5:3:0.3 molar ratio. The entrapment efficiency (EE%) of the platinum complexes in liposomes increased with the carbon chain length. EE% was higher than 80% in C12- and C14-derivatives. The effect of liposome encapsulation on the cytotoxic activity of the complexes was found to depend on the carbon chain length. These data indicate that the highest drug bioavailability from liposome formulations was achieved with the complex showing intermediate carbon chain length and partition between the liposome membrane and aqueous phase.

O ligante N-benziletilenodiamina e derivados foram preparados em bons rendimentos utilizando-se metodologia diferente da descrita na literatura. Espectros de RMN de ¹H e de 13C foram empregados para a caracterização destes compostos. Nove novos complexos de platina(II) com estes ligantes, análogos da cisplatina e da carboplatina, foram preparados e caracterizados. Testes preliminares in vitro em linhagens celulares de carcinoma bucal humano (células KB) indicam que estes complexos são citotóxicos.

N-benzylethylenediamine derivatives have been prepared in good yields using methodology diferent than that described in the literature. ¹H and 13C NMR spectra were used to characterize those compounds. Nine new platinum(II) complexes, analogs of cisplatin and carboplatin, containing these ligands have been prepared and characterized. Preliminary in vitro tests against buccal human carcinoma cell lines (KB cells) showed that the complexes are cytotoxic.